秦王嬴政二十五年(前222),一统天下,战国终,全国划36郡,本境属上郡肤施县。
西汉高祖元年(前206),项羽改上郡为翟国,七月复故。今吴堡仍为肤施县属地。元朔四年(前125)并入并州刺史部(监察区)西河郡增山县,元始二年(公元2年),属朔方刺史部(监察区)西河郡隰城县(存疑)。后王莽设增山县,本境又属之。
东汉初属上郡肤施县。后匈奴侵略,上郡失,又属朔方刺史部(监察区)西河郡蔺县(存疑)。
三国时,西河郡黄河西岸被羌人所据,本境属之。
西晋时,本境仍属羌胡领地。
东晋十六国时,晋咸和二年(327),为后赵属地;晋太和元年(366),为前秦领地,隶于上郡;太元二十年(395),属后秦,隶于上郡;公元409年属大夏国。
公元431年,北魏灭赫连氏大夏国,设统万镇,今吴堡地和绥德东部地设政和县。
西魏初仍名政和县,隶朔方郡。大统十二年(546),属绥州。废帝元年(552),改名延陵县,隶于绥州抚宁郡。
公元562年属银州抚宁郡,572年改属绥州抚宁郡(见《北周地理志》)。